- Itanapraced 阻断LRRK2的表达及 LRRK2介导的神经毒性
- Itanapraced 准备进入携带及非携带基因突变的帕金森病患者2期临床试验
纽约和新加坡, Dec 11 (Bernama-GLOBE NEWSWIRE) -- CERESPIR有限公司，一家致力于研发改善病情疗法以治疗神经退行性疾病的医药公司，新加坡国立神经科学研究院是卓越的国家及国际神经科学中心，致力于通过整合临床服务、研究以及教育来改善人类生活，双方今日宣布，他们将CERESPIR公司的临床阶段化合物itanapraced用于帕金森病模型的概念，已在动物试验中得到证明。需要特别说明的是，itanapraced在先前轻度认知障碍(MCI)患者的试验中得到了积极的结果，它被证实可以阻断 LRRK2的表达，还可以通过防止神经毒性以保护健康的多巴胺能神经元。这些数据支持帕金森病2期试验的启动，并可能广泛适用于神经退行性疾病。这项研究由新加坡国立神经科学研究院的医学副主任、神经病学高级顾问及研究主任、美国国家帕金森基金会国际卓越中心联合主任Tan Eng King教授，与新加坡国立神经科学研究院的高级研究科学家Li Zeng博士合作进行。
Itanapraced通过一个新的靶点发挥作用，而这个靶点正是神经变性过程的核心，它会导致细胞对氧化应激反应失调。具体来说，itanapraced是第一个被称为AICD抑制剂的新型分子，它与AICD(淀粉样前体蛋白胞内结构域)结合并抑制其转录活性。在急性或慢性氧化应激的情况下，AICD与FoxO3a(应激反应系统的一个重要组成部分)相互作用，促进促凋亡因子BIM表达，并导致神经元死亡。帕金森病是一种常见的进行性神经退行性疾病，该疾病与中脑多巴胺能神经元（可以产生多巴胺这种重要的神经递质）的丧失有关。LRRK2功能获得性突变是绝大多数家族性帕金森病的主要病因。此外，在包括α-突触核蛋白及线粒体损伤的氧化机制作用下，LRRK2激酶的活性在易损多巴胺神经元中异常增加，表明LRRK2抑制剂对大多数帕金森病患者将会是有效的。由Tan教授和Zeng博士领导的研究团队之前发现，当AICD被LRRK2磷酸化后，转录变地活跃，从而导致生物体内多巴胺能神经元丢失(Chen 等.，Sci. Signal. 10, eaam6790 (2017)。研究人员目前打算在同行评议的科学期刊上发表研究成果，因为新的研究数据显示itanapraced能够阻断LRRK2的表达及其神经毒性。
“新的研究数据证实了Tan教授关于AICD抑制剂应当用于帕金森病治疗的预测。该研究得到严格的对照，多项证据表明AICD可以促进LRRK2的表达，而这个作用在生物体内可以被 itanapraced阻止，这给了我们在帕金森患者中进行2期试验的信心”，CERESPIR公司创始人兼首席科学官Daniel G. Chain博士说。
“我们拥有以LRRK介导的神经毒性为靶向最先进的化合物，并计划加快研发这个很有前景的治疗药物,以改善饱受帕金森病困扰的患者的病情” ，CERESPIR公司董事长兼首席执行官Adrian N. Hobden博士说。“重要的是，相比其他正在研发的用于帕金森病治疗的化合物， itanapraced几乎没有风险，根据重要临床试验的经验，在三项一期研究的200多例受试者及二期研究的MCI患者长达90周的治疗过程中，该化合物展现了良好的安全性和耐受性。
“全球人口快速老龄化将会显著增加神经系统疾病发病率，如帕金森病，” 新加坡国立神经科学研究院医学主任 Ng Wai Hoe副教授说。“由于国家神经疾病研究院和帕金森病国际卓越中心的支持，新加坡国立神经科学研究院将通过严谨的研究不断推进治疗方案以改善患者的生活。这些重要发现将激励研发进入一个令人振奋的新阶段，为帕金森病患者带来更好的治疗药物的选择。
http://mrem.bernama.com/viewsm.php?idm=33426
Itanapraced通过一个新的靶点发挥作用，而这个靶点正是神经变性过程的核心，它会导致细胞对氧化应激反应失调。具体来说，itanapraced是第一个被称为AICD抑制剂的新型分子，它与AICD(淀粉样前体蛋白胞内结构域)结合并抑制其转录活性。在急性或慢性氧化应激的情况下，AICD与FoxO3a(应激反应系统的一个重要组成部分)相互作用，促进促凋亡因子BIM表达，并导致神经元死亡。帕金森病是一种常见的进行性神经退行性疾病，该疾病与中脑多巴胺能神经元（可以产生多巴胺这种重要的神经递质）的丧失有关。LRRK2功能获得性突变是绝大多数家族性帕金森病的主要病因。此外，在包括α-突触核蛋白及线粒体损伤的氧化机制作用下，LRRK2激酶的活性在易损多巴胺神经元中异常增加，表明LRRK2抑制剂对大多数帕金森病患者将会是有效的。由Tan教授和Zeng博士领导的研究团队之前发现，当AICD被LRRK2磷酸化后，转录变地活跃，从而导致生物体内多巴胺能神经元丢失(Chen 等.，Sci. Signal. 10, eaam6790 (2017)。研究人员目前打算在同行评议的科学期刊上发表研究成果，因为新的研究数据显示itanapraced能够阻断LRRK2的表达及其神经毒性。
“新的研究数据证实了Tan教授关于AICD抑制剂应当用于帕金森病治疗的预测。该研究得到严格的对照，多项证据表明AICD可以促进LRRK2的表达，而这个作用在生物体内可以被 itanapraced阻止，这给了我们在帕金森患者中进行2期试验的信心”，CERESPIR公司创始人兼首席科学官Daniel G. Chain博士说。
“我们拥有以LRRK介导的神经毒性为靶向最先进的化合物，并计划加快研发这个很有前景的治疗药物,以改善饱受帕金森病困扰的患者的病情” ，CERESPIR公司董事长兼首席执行官Adrian N. Hobden博士说。“重要的是，相比其他正在研发的用于帕金森病治疗的化合物， itanapraced几乎没有风险，根据重要临床试验的经验，在三项一期研究的200多例受试者及二期研究的MCI患者长达90周的治疗过程中，该化合物展现了良好的安全性和耐受性。
“全球人口快速老龄化将会显著增加神经系统疾病发病率，如帕金森病，” 新加坡国立神经科学研究院医学主任 Ng Wai Hoe副教授说。“由于国家神经疾病研究院和帕金森病国际卓越中心的支持，新加坡国立神经科学研究院将通过严谨的研究不断推进治疗方案以改善患者的生活。这些重要发现将激励研发进入一个令人振奋的新阶段，为帕金森病患者带来更好的治疗药物的选择。
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